fa بررسی و مقایسه میزان تغییرات نابجای متیلاسیون توالی DNA پروموتوری ژن TLR4 در بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده و افراد سالم بيولوژي سلولی-مولكولي Cellular-Molecular Biology پژوهشي Research <div style="text-align: justify;"><strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">زمینه و هدف</span></span></strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">: شیوع بیماری‌های التهابی روده با توجه به گزارش‌های وزارت بهداشت ایران رو به افزایش است. نقش</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> عملکردی ژن </span></span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">TLR4</span></span></span></em><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> به‌عنوان واسطه پاسخ‌های ایمنی ذاتی به میکروب‌های بیماری‌زای دستگاه گوارش و ارتباط آن با تغییرات اپی ژنتیک در پاتوژنز این بیماری دارای اهمیت است.</span></span> <span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">هدف ما </span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">بررسی تغییرات نابجای متیلاسیون توالی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">&nbsp;DNA</span></span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">پروموتوری ژن </span></span>&nbsp;<em><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">TLR4</span></span></span></em><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">در بیماران التهابی روده و ارزیابی این ژن به‌عنوان یک بیومارکر جهت تشخیص در این بیماری است.</span></span><br> <strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">مواد و روش‌ها</span></span></strong>: <span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">این مطالعه تجربی، از نوع مورد-شاهدی بر روی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">DNA</span></span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> استخراج‌شده از خون محیطی </span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">35 بیمار مبتلا به بیماری‌های التهابی روده و 20 فرد سالم به‌عنوان کنترل انجام گرفت. به‌منظور </span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">بررسی تغییرات متیلاسیون پروموتر توالی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">DNA</span></span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> ژن </span></span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">TLR4</span></span></span></em><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> در بیماران</span></span> <span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">مبتلا به بیماری التهابی روده و افراد سالم از تکنیک (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">HRM</span></span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">)</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;"> High resolution melting</span></span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> استفاده شد.</span></span><br> <strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">نتایج:</span></span></strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> طبق یافته‌های حاصل از این مطالعه، تجزیه‌وتحلیل سطح متیلاسیون نواحی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">CPG</span></span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> پروموتور ژن </span></span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">TLR4</span></span></span></em><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">، اختلاف آماری معنی‌داری در مقایسه بین 35 بیمار التهابی روده و 20 فرد سالم نشان نداد (525</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">/0</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">p= </span></span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">).</span></span> <span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">همچنین در این مطالعه تغییرات متیلاسیون در ارتباط با ویژگی‌های کلینیکوپاتولوژیک انجام شد که ارتباط معناداری مشاهده نگردید. در مقایسه بین </span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">سطح متیلاسیون در قوم فارس نسبت به سایر قوم‌های کرد، لر، ترک، گیلانی، عرب، مازندرانی و افغان ارتباط معنادار مشاهده گردید (035/0</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">p= </span></span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">).</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;"></span></span></span><br> <strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه‌گیری:</span></span></strong> <span style="border:none windowtext 1.0pt;padding:0in;background:white;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">این مطالعه نشان داد که</span></span></span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> ارتباط معنی‌داری از مقایسه سطح متیلاسیون </span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">توالی</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> پروموتوری ژن </span></span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">TLR4</span></span></span></em><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> در خون بین بیماران التهابی روده و افراد سالم وجود ندارد،</span></span>&nbsp;<span style="border:none windowtext 1.0pt;padding:0in;background:white;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">لذا </span></span></span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">متیلاسیون </span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">توالی</span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> پروموتوری ژن </span></span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">TLR4</span></span></span></em> <span style="border:none windowtext 1.0pt;padding:0in;background:white;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">مارکری اختصاصی در خون محیطی جهت تشخیص و درمان بیماری التهابی روده نیست.</span></span></span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"></span></span></div> <br> <span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"></span></span> <div style="text-align: justify;"><strong><em>Background & Objective:</em></strong> According to the Iranian Ministry of Health prevalence of register‐identified inflammatory bowel disease among Iranian patients increased. The functional role of the TLR4 gene as a mediator of innate immune responses to pathogenic microbes in the gastrointestinal tract and its relationship to epigenetic changes is important. Our goal is to investigate the promoter DNA methylation of TLR4 gene in inflammatory bowel disease and to evaluate TLR4 gene as a biomarker to diagnose the disease<span dir="RTL">.</span><br> <strong><em>Materials & Methods:</em></strong> In this case-control study, DNA was extracted from peripheral blood of 55 volunteers including 35 patients with IBD and 20 healthy controls. High resolution melting technique (HRM) was used to investigate the promoter methylation changes of TLR4 DNA sequence in patients with inflammatory bowel disease and healthy controls<span dir="RTL">.</span><br> <strong><em>Results:</em></strong> According to the results of this study, methylation level analysis of CpG regions of TLR4 promoter showed no significant difference between 35 inflammatory bowel patients and 20 healthy individuals (P = 0.525). Also in this study, methylation changes were performed in relation to clinicopathological features that no significant relationship was observed. A significant assocation was observed between the levels of methylation in Fars compared to other ethnic groups such as Kurdish, Lor, Turk, Gilani, Arab, Mazandaran and Afghan (= 0.035 P Value)<span dir="RTL">.</span><br> <strong><em>Conclusion:</em></strong> This study showed that there is no significant relationship between the level of promoter methylation of TLR4 gene in the blood of patients&nbsp;</div> بیماری‌های التهابی روده, ژن TLR4, متیلاسیون DNA, Real-time qPCR, (HRM) High resolution melting Inflammatory bowel disease, TLR4 gene, DNA methylation, Real-time PCR, High resolution melting (HRM) 2636 2644 http://jabs.fums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2107-1&slc_lang=fa&sid=1 Mina alsadat Hashemi مینا السادات هاشمی hashemimn66@gmail.com 0083632591 100319475328460023032 No Department of Biology, Islamshahr Branch, Islamic Azad University, Islamshahr, Iran گروه زیست‌شناسی، واحد اسلامشهر، دانشگاه آزاد اسلامی، اسلامشهر، ایران Leila Pishkar لیلا پیشکار pishkar@iiau.ac.ir 1755774672 100319475328460023033 Yes Department of Biology, Islamshahr Branch, Islamic Azad University, Islamshahr, Iran گروه زیست‌شناسی، واحد اسلامشهر، دانشگاه آزاد اسلامی، اسلامشهر، ایران Hamid Asadzadeh Aghdaei حمید اسدزاده عقدائی hamid.assadzadeh@gmail.com 0937803367 100319475328460023034 No Basic and Molecular Epidemiology of Gastrointestinal Disorders Research Center, Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran مرکز تحقیقات علوم پایه و اپیدمیولوژی بیماری‌های دستگاه گوارش، پژوهشکده بیماری‌های گوارش و کبد، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران