fa طراحی، مطالعه داکینگ مولکولی و پیش‌بینی سمیت تعدادی از مشتقات جدید 1، 2، 3 تری آزول شامل بخش پی پیرازین به‌عنوان عوامل ضد قارچ و مهارکننده آنزیم سیتوکروم 51 بيوشيمي بالینی Biochemistry پژوهشي Research <div><strong><span style="font-family:b nazaninmso-ascii-font-family:times new roman;"><span style="font-size:10.0pt;">زمینه و هدف:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> در این مطالعه، بر روی تعدادی از مشتقات جدید تری آزول، شامل حلقه 1، 2، 3 تری آزول متصل شده به بخش پی پیرازین به‌عنوان عوامل ضد قارچ و مهارکننده آنزیم لانسترول 14 آلفا دمتیلاز (51</span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:.1pt;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">CYP</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">) مطالعات داکینگ انجام شد. در ادامه خطرات سمیت ترکیبات طراحی‌شده با استفاده از نرم‌افزارهای موجود پیش‌بینی گردید.</span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazaninmso-ascii-font-family:times new roman;"><span style="font-size:10.0pt;">مواد و روش‌ها: </span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">در ابتدا ساختار شیمیایی همه آزول‌های طراحی‌شده با استفاده از نرم‌افزار 14/0 </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">ChemBioDraw Ultra</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> ترسیم شد<strong>، </strong>سپس به‌منظور بهینه‌سازی انرژی، به نرم‌افزار </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">Hyperchem</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> انتقال یافت. پس از آماده‌سازی آن‌ها، تمام این ترکیبات شیمیایی با آنزیم موردنظر به‌منظور انتخاب بهترین مهارکننده دارویی توسط نرم‌افزار </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">Auto Dock- Vina-1-1-2-win32.ms<span style="letter-spacing:.1pt;">i</span></span></span></span><span style="letter-spacing:.1pt;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> داک شدند. نتایج با استفاده از <span style="color:black;">نرم‌افزار مولگرو مورد آنالیز قرار گرفت. در مرحله نهایی پیش‌بینی خطر سمیت ترکیبات به‌وسیله برنامه </span></span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">OSIRIS</span></span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">انجام گردید.</span></span></span> <div style="text-align:justify;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"><strong>نتایج:</strong> براساس نتایج به‌دست‌آمده از مطالعات داکینگ مولکولی مهم‌ترین پیوندهای درگیر در اتصال دارو با گیرنده، کوئوردیناسیون حلقه آزول با پروتئین هم، پیوند هیدروژنی و اتصالات هیدروفوبیک می‌باشند. در میان تمام ترکیبات موردمطالعه، بهترین نتایج داکینگ مربوط به ترکیب شماره 5 (ترکیب حاوی گروه 4- برمو) است.</span></span></span></div> <div style="text-align:justify;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"><strong>نتیجه گیری:</strong> در پایان با توجه به نتایج به‌دست‌آمده از مطالعات داکینگ، ارزیابی بیولوژیکی و پیش‌بینی خطر سمیت ترکیبات طراحی‌شده می‌توان نتیجه گرفت که ترکیب شماره 5 (ترکیب حاوی گروه 4- برمو) می‌تواند به‌عنوان عامل مؤثر ضد قارچ و مهارکننده آنزیم 51</span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">CYP</span></span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">مطرح شود<span style="letter-spacing:.1pt;">.</span></span></span></span></div> <p></p></div> <strong>Background & Objective:</strong> In this study, a number of new triazole derivatives, containing a 1, 2, 3-triazole ring attached to the piperazine moiety as antifungal agents and lanosterol 14 alpha-demethylase, (CYP51) inhibitors were docking studies conducted. In the following, the toxicity risks of the designed compounds, were predicted by existing software.<br> <strong>Materials & methods</strong>: Initially, the chemical structures of all azole were designed using ChemBioDraw Ultra14.0 program, then transferred into Hyperchem software for energy minimization. After preparing, all of these chemical compounds were docked with the target enzyme in order to select the best inhibitor of the drug using the Auto Dock-Vina-1-1-2-win32.msi software. The results were analyzed using the Molegro Virtual Docking software. At the final stage, the toxicity risk prediction of compounds was performed by the OSIRIS program.<br> <strong>Results</strong>: After checking the computation, 10 compounds of ligands that were the results of Docking, were selected according to the Gibbs free energy (least &Delta;G). Docking results revealed the azole-heme coordination, hydrogen bond, hydrophobic interactions were involved in the drug-receptor interactions. Among the all studied compounds, the best docking results were related to No. 5 displayed. In fact, this compound had the most negative &Delta;G_bind (-10.85 Kcal/mol) that indicated favorable interactions with the key amino acid residues at active site of CYP51.<br> <strong>Conclusion</strong>: In conclusion, according to the results of docking studies, biological evaluation and Toxicity Risk Prediction of designed Compounds, it can be concluded that Compound No. 5 can be considered as an effective antifungal agent and an inhibitor of the CYP51 enzyme&nbsp; &nbsp; داکینگ مولکولی, پیش‌بینی خطر سمیت, مهارکننده 51CYP, 1, 2, 3 تری آزول, ضد قارچ Molecular Docking, Toxicity Risk Prediction, CYP51 Inhibitor, 1, 2, 3-triazole, Antifungal 949 958 http://jabs.fums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1719-1&slc_lang=fa&sid=1 abozar roeintan ابوذر رویین تن abroeintan@yahoo.com 100319475328460018970 100319475328460018970 Yes Imam Hossein University, Tehran دانشگاه افسری و تربیت پاسداری امام حسین (ع)، تهران، ایران Fatemeh Fadaei Nobandegani فاطمه فدایی نوبندگانی Fatima_fadaei_84@yahoo.com 100319475328460018971 100319475328460018971 No Department of Food Science and Technology Faculty of Agriculture, University of fasa, fasa, Ira گروه علوم و صنایع غذایی، دانشکده کشاورزی، دانشگاه فسا، فسا، ایران