fa مطالعات داکینگ بر روی گروهی از مشتقات سالیسیل آلدهید به‌منظور دستیابی به ترکیبات ضد ملانوژنز بيوشيمي بالینی Biochemistry پژوهشي Research <p dir="RTL"><strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">زمینه و هدف:</span></span></strong> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">تولید غیرعادی رنگ‌دانه ملانین که سبب ایجاد ملاسما، کک‌ومک، لکه‌های پوستی، لکه‌های سن می‌شود، از مسائل زیبایی می‌باشند. پلی فنول اکسیداز </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">یک آنزیم دارای مس است که در سنتز و تجمع غیرعادی ملانین نقش دارد. هدف از این مطالعه بررسی تعدادی از مشتقات سالیسیل آلدهید به‌عنوان مهارکننده‌های آنزیم </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">پلی فنول اکسیداز</span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">است.</span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">مواد و روش‌ها:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> در ای</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">ن</span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">پژوهش 35 مهارکننده از مشتقات سالیسیل آلدهید موردمطالعه داکینگ مولکولی قرار گرفت. برای بررسی نحوه اتصال ترکیبات به جایگاه فعال آنزیم </span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">پلی فنول اکسیداز</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">، از نرم‌افزار </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">AutoDock 4.2</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> استفاده شد و در مرحله نهایی، نتایج با استفاده از سه برنامه </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">AutoDockTools</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">، </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">DS Visualizer</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> و </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">Ligplot</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> مورد آنالیز قرار گرفت.</span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">نتایج</span></span></strong><strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">:</span></span></strong> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">در میان تمام ترکیبات موردمطالعه، بهترین نتایج داکینگ مربوط به ترکیب </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">4-isopropylsalicylaldehyde</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> است. در حقیقت این ترکیب با منفی‌ترین سطح انرژی اتصال (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">Kcal/mol</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> 01/4-) تمایل بیشتری برای اتصال به آمینواسیدهای کلیدی جایگاه فعال پلی فنول اکسیداز دارد. مح</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">ل</span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">برهم‌کنش این</span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">ترکیب مشابه مولکول کوکریستال (تروپولن) است. در این ترکیب، اکسیژن گروه کربونیل، با یون مس جایگاه فعال، پیوند فلزی مؤثری برقرار می‌کند.</span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه‌گیری:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> حضور بخش غیر قطبی در ترکیبات مشتق سالیسیل آلدهید سبب افزایش خصلت مهاری ترکیب می‌شود.</span></span><br> &nbsp;</p> <p><strong>Background & Objective:</strong> Abnormal production of melanin pigment which causes melasma, freckles, ephelides, and age spots, are esthetic problems. Polyphenol oxidase (PPO), a copper-containing enzyme, is involved in melanin biosynthesis and the abnormal accumulation of melanin pigments. Thus, its inhibitors are of great importance in the medical and cosmetic fields. The aim of this study was to investigate some salicylaldehyde Analogues as Polyphenol oxidase inhibitors.<br> <strong>Material & Methods: </strong>In the present study, thirty five derivatives of salicylaldehyde scaffold were subjected to molecular docking studies to investigate the mode of interaction of the compounds with tyrosinase active site. Docking study was performed by AutoDock 4.2 program and the resulting docking poses were analyzed in AutoDockTools, DS Visualizer 3.5 and Ligplot softwares.<br> <strong>Results: </strong>Among the all studied compounds, Ligand 4-isopropylsalicylaldehyde displayed good docking results. In fact, this compound had the most negative &Delta;G_bind(-4.01 Kcal/mol) that indicated favorable interactions with the key amino acid residues at active site of Polyphenol oxidase. Docking results for this compound are in accordance with the docking results of Co-crystallized ligand (tropolone). In this compound, the oxygen of a carbonyl group has an efficient metal-ligand interaction with the Cu²⁺ ion in the active site.<br> <strong>Conclusion: </strong>The presence of non-polar moiety in salicylaldehyde Analogues increases the inhibitory property.<br> &nbsp;</p> <p></p> مطالعات مولکولی, مشتقات سالیسیل آلدهید, پلی فنول اکسیداز, ضد ملانوژنز docking study, salicylaldehyde derivatives, Polyphenol oxidase, Anti-melanogenesis 618 627 http://jabs.fums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1256-2&slc_lang=fa&sid=1 Shima Ghaffari شیما غفاری 100319475328460017714 100319475328460017714 No Department of biology, faculty of science, Nour Danesh institute of higher education, Meymeh, Isfahan, Iran گروه زیست‌شناسی، دانشکده علوم پایه، موسسه آموزش عالی نور دانش، میمه، اصفهان، ایران Azizeh Asadzadeh عزیزه اسدزاده az.asadzadeh@yahoo.com 100319475328460017715 100319475328460017715 Yes Department of biology, faculty of science, Nour Danesh institute of higher education, Meymeh, Isfahan, Iran گروه زیست‌شناسی، دانشکده علوم پایه، موسسه آموزش عالی نور دانش، میمه، اصفهان، ایران Horia Seyedhosseini Ghaheh حوریا سیدحسینی قهه 100319475328460017716 100319475328460017716 No Young Researchers and Elites Club, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم و تحقیقات، باشگاه پژوهشگران جوان و نخبگان، تهران، ایران Fatemeh Sholehvar فاطمه شعله ور 100319475328460017717 100319475328460017717 No Young Researchers and Elites Club, Zarghan Branch, Islamic Azad University, Zarghan, Iran دانشگاه آزاد اسلامی، واحد زرقان، باشگاه پژوهشگران جوان و نخبگان، زرقان، ایران