en ارتباط پلی­مورفیسم ژن IRGM (rs1000113 C/T) با رد حاد در بیماران پیوند کبد در ایران (مقاله انگلیسی) ميكروبیولوژی Microbiology پژوهشي Research <div style="text-align: justify;"><strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">زمینه و هدف:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> مسیر اتوفاژی با بیماری</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">&shy;</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">های التهابی و پیوند اعضا مرتبط می</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">&shy;</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">باشد. ژن </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IRGM</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> نقشی اساسی در فعال کردن کمپلکس اصلی اتوفاژی، حذف رادیکال&shy;های آزاد اکسیژن</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">(ROS)</span></span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">&nbsp;و میکروارگانیسم&shy;ها در طی رد پیوند اعضا ایفا می&shy;کند. با توجه به نقش مهم اتوفاژی در پیوند اعضا و همچنین نقش حیاتی ژن </span></span>&nbsp;<span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IRGM</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">در اتوفاژی، این مطالعه به بررسی ارتباط پلی مورفیسم </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">rs1000113 C/T</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> در ژن </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IRGM</span></span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">و احتمال خطر رد پیوند کبد در بیماران پیوندی می</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">&shy;</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">پردازد.</span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">مواد و روش ها:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> در این مطالعه 100 نفر از افراد سالم با100 نفر از بیماران گیرنده پیوند کبد که از نظر جنسیت و گروه خونی یکسان بودند مورد بررسی قرار گرفتند. گروه بیماران شامل ، 50 بیمار پیوندی بدون رد حاد &nbsp;که به عنوان گروه شاهد و 50 بیمار همراه با رد پیوند کبد بودند. پلی مورفیسم </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">rs1000113</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> ژن </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IRGM</span></span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">توسط تکنیک </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PCR-RFLP</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> تعیین گردید.</span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">نتایج:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> نتایج به دست آمده ارتباط معنی داری را بین ژنوتیپ </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">TC</span></span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">و خطر افزایش رد پیوند کبد در بیماران &nbsp;را نشان می&shy;دهد</span></span> <span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">(0098/0</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;"> ,</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">TC:p-value</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">=</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">22/7- 2/1= </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">,</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CI</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> 93/2</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">=</span></span> <span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">OR</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">) و (0098/0</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;"> ,</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CC:p-value</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">=</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">83/0- 138/0= </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">,CI</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> 34/0</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">=</span></span> <span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">OR</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">). هم چنین آنالیزهای آماری نشان &nbsp;می&shy;دهد ارتباط ارتباط معنی دار بین فرکانس آللی در این پلی مورفیسم و احتمال خطر رد پیوند کبد &nbsp;وجود دارد به طوری که با افزایش آلل </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">T</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> احتمال رد پیوند کبد افزایش می&shy;یابد(027/0</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;"> , C:p-value=</span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">97/0- 218/0= </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">,</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CI</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> 46/0</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">=</span></span> <span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">OR</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">) با بررسی&shy;های آماری بین افراد سالم و پیوندی، هیچ گونه ارتباط معنی داری بین این پلی مورفیسم&nbsp; و گروه خونی، جنسیت و بیماری&shy;های زمینه&shy;ای مشاهده نگردید. </span></span><br> <strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه گیری:</span></span></strong><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> نتایج به دست آمده از این مطالعه نشان می&shy;دهد که پلی مورفیسم </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">rs1000113 </span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;">&nbsp;ژن </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IRGM</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> می&shy;تواند حفظ بافت کبد بعد از پیوند را در بیماران پیوندی تحت تاثیر قرار دهد که این موضوع تایید کننده&shy;ی نقش اتوفاژی در پیوند اعضا می&shy;باشد. بیمارانی با ژنوتیپ </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">TC</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> نسبت به بیمارانی با ژنوتیپ </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CC</span></span></span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:10.0pt;"> بیشتر در معرض خطر رد پیوند کبد می&shy;باشند.</span></span><br> &nbsp;</div> <div style="text-align: justify;"><strong>Background & Objective:</strong> Autophagy has been shown to be involved in organ transplantation. IRGM (human immunity-related GTPase) has a crucial role in autophagy complex activation and ROS and microorganism elimination during graft rejection. We examined the association between rs1000113 C/T genetic polymorphism of IRGM and the risk of liver rejection in liver transplanted patients.<br> <strong>Materials & Methods:</strong> The present study included 100 healthy people and 100 patients with liver disease that led to liver transplantation. Fifty patients were diagnosed with histologically proven acute liver rejection and the other 50 without any rejection. Both groups were matched for sex and age. To determine variants of rs1000113 C/T genetic polymorphism of IRGM, polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) was used.<br> <strong>Results:</strong> A significant association was observed between liver rejection and rs1000113 C/T genetic polymorphism of IRGM (TC: p-value=0.0098, OR=2.93 CI=1.2-7.22) and (CC: p-value=0.0098, OR=0.34 CI=0.138 -0.83). Also, a significant association was observed between this polymorphism and allelic frequency in liver rejection patients. (T: p-value=0.027, OR=2.14 CI=1.027-4.57) and (C: p-value= 0.027, OR=0.46 CI=0.218 -0.97). No significant difference was found in rs1000113 C/T genetic polymorphism of IRGM, sex, blood group, and underlying disease among the healthy groups and liver transplanted patients.<br> <strong>Conclusions:</strong> The data suggest that the rs1000113 C/T genetic polymorphism of IRGM, an autophagy-related polymorphic locus, influences liver rejection in liver transplanted patients, with the possible involvement of autophagy in transplantation. Recipients with TC genotype for IRGM are more likely to develop liver rejection compared to those with CC genotype.<br> &nbsp;</div> IRGM, پیوند کبد, اتوفاژی, رد حاد IRGM, Liver transplantation, Autophagy, Acute rejection 1693 1702 http://jabs.fums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-166-1&slc_lang=en&sid=1 Zahra Malekpour زهرا ملک پور 100319475328460020434 100319475328460020434 No Department of Biology, Jahrom Branch, Islamic Azad University, Jahrom, Iran گروه زیست شناسی، واحد جهرم، دانشگاه آزاد اسلامی، جهرم، ایران Farshid Kafilzadeh فرشید کفیل زاده f.kafilzadeh@gmail.com 100319475328460020435 100319475328460020435 Yes Department of Biology, Jahrom Branch, Islamic Azad University, Jahrom, Iran گروه زیست شناسی، واحد جهرم، دانشگاه آزاد اسلامی، جهرم، ایران